Ко-Диротон

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства - Ко-Диротон®

Торговое название - Ко-Диротон®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки 10 мг/12,5 мг, 20 мг/12,5 мг

Состав

Одна таблетка   содержит

активные вещества:

лизиноприл 10 мг (эквивалентно 10,89 мг лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид 12,5 мг или

лизиноприл 20 мг (эквивалентно 21,77 мг лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид 12,5 мг,

вспомогательные вещества: железа оксид желтый (Е 172) - для дозировки

20мг/12,5 мг, индиготин (Е 132), крахмал частично  прежелатинизированный, крахмал  прежелатинизированный, магния стеарат, крахмал кукурузный, маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат.

Описание

Таблетки круглой формы, светло-голубого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и гравировкой «C43» на одной стороне (для дозировки 10 мг/12,5 мг).

Таблетки круглой формы, светло-зеленого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и гравировкой «C44» на одной стороне (для дозировки 20 мг/12,5 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ в комбинации с диуретиками. Лизиноприл в комбинации с диуретиками.

Код АТХ  С09ВА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лизиноприл. После приема внутрь средняя степень абсорбции составляет около 25%.  Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание.  Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 6 - 7 ч. и сохраняется в течение 24 ч.   Кроме АПФ не связывается с другими белками сыворотки крови. В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер; не аккумулируется в тканях.   В организме не метаболизируется, выводится в неизмененном виде исключительно с мочой. Период полувыведения составляет 12,6 ч. Ослабление функции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клинически значимым только при уменьшении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.

Пожилые пациенты имеют более высокие значения площади под кривой концентрация-время (AUC) в плазме (увеличенные примерно на 60%) по сравнению с более молодыми.

Гидрохлоротиазид. После приема внутрь  быстро всасывается в неизмененном виде. Около 70% перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и пиковая концентрация достигается в течение 2-4 часов после приема. Объем распределения составляет от 0,8 до 3 л/кг. Не подвергается метаболизму, быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет от 8 до 12 часов, и 95% абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, пик наступает примерно через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Не менее 61% препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через плацентарный барьер; не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакодинамика

Ко-Диротон® - комбинированный препарат содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) с антигипертензивным и диуретическим действием. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент в отдельности.

Лизиноприл - ингибитор АПФ, препятствует образованию ангиотензина II из ангиотензина I, снижает сосудосуживающее действие ангиотензина II, снижает уровень альдостерона в плазме крови. Блокирование АПФ также уменьшает инактивацию брадикинина. Комплексное действие препарата приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, увеличению минутного объема крови и повышению толерантности к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. В результате, иАПФ удлиняют продолжительность жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. При длительном лечении эффективность лизиноприла сохраняется. Гипотензивный эффект  наступает примерно через 1 ч после приема.

Гидрохлоротиазид увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается объем циркулирующей крови и проявляется антигипертензивный эффект. Диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Cl-, K+, Mg2+ и воды в дистальном отделе нефрона; одновременно задерживается выведение ионов Ca2+ и мочевой кислоты.  Диуретический эффект наступает через 1 - 2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется 6 - 12 ч. Гипотезивное действие выявляется через 3 - 4 дня, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3 - 4 недель приема.

Показания к применению

- артериальная гипертензия, если  монотерапия  гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не  приводит к  желаемому снижению артериального давления.

Способ применения и дозы

Препарат назначается внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Если ожидаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2 - 4 недель, дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов  со слабой или умеренной почечной недостаточностью, с клиренсом креатинина > 30 и < 80 мл/мин возможно применение только Ко-Диротона® 10 мг + 12,5 мг.

Во избежание симптоматической гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, прием диуретика необходимо прекратить за 2 - 3 дня до назначения Ко-Диротона®.

Пожилые пациенты

В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном назначении были одинаковы как у пожилых, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Если у пациента пожилого возраста наблюдается  снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла.

Побочные действия

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- головокружение, головная боль

- парестезия

- гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)

- сухой кашель, инфекции верхних дыхательных путей

- боли в грудной клетке

- чувство усталости, слабость

- тошнота, рвота, диарея

- кожная сыпь

- мышечные спазмы

- импотенция, снижение либидо

- повышение уровня мочевины, креатинина  в  сыворотке крови

- снижение уровня гемоглобина

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

- депрессия, изменение настроения, расстройство сна (сонливость, бессонница)

- обморок

- шум в ушах, боль в ушах

- снижение остроты зрения

- одышка, дискомфорт в груди

- аллергический ринит, хронический синусит, бронхит

- анорексия,  сухость во рту, изжога, боль в животе, желудочно-кишечные спазмы, метеоризм, ксеростомия

- тахикардия

- кожный зуд, дерматит,  повышенное потоотделение

- боли в спине,   боли в  области стоп

-  снижение гематокрита

- подагра

Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)

- сердцебиение

- мышечная слабость,  миалгия,  артралгия/артрит, васкулит

-   фотосенсибилизация

- гипертермия

- отек Квинке в области лица, конечностей, губ,  языка, голосовой и /или гортанной щели

- анемия,  положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз  

- острая  почечная недостаточность, олигурия, гиперурикемия

- повышение уровня печеночных ферментов, билирубина в сыворотке крови, панкреатит

- гипонатриемия, гипер или гипокалиемия, гипергликемия

Очень редко (<1/10000)

- агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек кишечника)

- гепатит,  гепатоцеллюлярная, или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность

Потенциально возможно возникновение других побочных реакций на компоненты препарата:

Лизиноприл

- гипотензия, тахикардия (вероятно развитие у пациентов из группы повышенного риска с инфарктом миокарда или мозговым инсультом)

- нарушения вкуса и/или сна

-  изменение настроения, спутанность сознания

- головокружение

- гастралгия, гастрит, диарея

- бронхоспазм

- ринит, синусит

- кожный зуд, алопеция, крапивница, псориаз,  тяжелые кожные заболевания (в том числе пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема)

- повышенное  потоотделение

- гипонатриемия

- нарушения функции почек, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия

- гепатит, желтуха

- гемолитическая анемия

Гидрохлоротиазид

- анорексия, запор

- желтуха (застой желчи, вызванный непроходимостью внутрипеченочных желчных путей), панкреатит

- сиалоаденит

- головокружение

- ксантопсия

- лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия

- пурпура,  фотосенсибилизация, крапивница, анафилактические реакции

- светобоязнь

- некротический васкулит

- лихорадка

- пневмония и отек легких

- гипергликемия, глюкозурия

- гиперурикемия

- нарушения электролитного баланса, включая гипонатриемию

- мышечные спазмы, двигательное беспокойство

- преходящее снижение остроты зрения

- интерстициальный нефрит, нарушения функции почек, почечная недостаточность

Противопоказания

- гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ; к гидрохлоротиазиду и производным сульфаниламидов  или к другим компонентам препарата

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ

- артериальная гипотензия

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек

- двусторонний стеноз  почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией

- анурия, тяжелое нарушение функции почек (в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе в связи с почечной недостаточностью,  почечная недостаточность  ( клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также  у пациентов  с трансплантированной почкой)

- гиперкальциемия

- гипонатриемия

- порфирия

- прекома

- тяжелое нарушение функции печени, печеночная кома

- тяжелые формы сахарного диабета

- обострение подагры

- первичный гиперальдостеронизм

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия 

Лизиноприл

Нестероидные противовоспалительные/ противоревматические препараты: уменьшение антигипертензивного эффекта, гиперкалиемия и ухудшение функции почек. Обычно это действие обратимое. В редких случаях возможна острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек (пожилого возраста или  с дегидротацией).

Лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови (калийсберегающие диуретики - спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки и заменители соли, содержащие калий: возрастает риск повышения уровня калия в крови.

Литий: одновременный прием с препаратами, содержащими литий, противопоказан из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации.

Аллопуринол: повышает риск поражения почек и  риск развития лейкопении.

Циклоспорин: повышает риск нарушения функции почек и риск развития гиперкалиемии.

Ловастатин: одновременный прием повышает риск развития гиперкалиемии.

Цитостатики, иммуносупрессоры, прокаинамид: одновременный прием c ингибиторами АПФ повышает риск развития лейкопении.

Трициклические антидепрессанты, противопсихотические и обезболивающие средства: возможно  выраженое  снижение артериального давления.

Симпатомиметики : возможно ослабление гипотензивного действия иАПФ.

Противодиабетические средства (пероральные гипогликемические средства и инсулин): повышение уровня глюкозы в крови при одновременном росте риска гипогликемии (вероятность этого явления больше в течение первых двух недель комбинированной терапии у пациентов с ослабленной функцией почек), может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетического средства.

Сердечные гликозиды: существует повышенный риск передозировки сердечными гликозидами в связи с гипокалиемией, вызываемой тиазидами.

Диуретики: если на пике терапии лизиноприлом добавить диуретик, будет получен дополнительный антигипертензивный эффект. После первой дозы Ко-Диротона® может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния возникает  у пациентов с дефицитом  жидкости и/или соли в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапия диуретиками должна быть прекращена до начала терапии Ко-Диротоном®.

Наркотические препараты/антипсихотические препараты: на фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая артериальная гипотензия.

Барбитураты или наркотики: может произойти усиление ортостатической гипотензии.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты:

 Ко-Диротон® может  использоваться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Другие антигипертензивные препараты: антигипертензивный эффект  Ко-Диротона® может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что вероятно может вызвать ортостатическую гипотензию. Одновременное использование глицерил тринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.

Антациды: снижают биодоступность иАПФ.

Гидрохлоротиазид

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства: возможна ортостатическая гипотензия.

Холестирамин и колестипольные смолы: уменьшение всасывания гидрохлоротиазида.  Сульфонамиды  следует принимать  за 1 час или через 4-6 часов после приема этих лекарственных препаратов.

Глюкокортикостероиды, кортикотропин, карбеноксолон, амфотерицин B: нарушение баланса электролитов, особенно калия.

Недеполяризующие миорелаксанты: возможно усиление действия миорелаксанта.

Соталол: при одновременном приеме повышается риск развития аритмии.

Триметоприм: одновременный прием с ингибиторами АПФ и тиазидовыми диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.

Лекарственные препараты для купирования желудочковой тахикардии типа «пируэт»: вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное назначение гидрохлоротиазида и лекарственных препаратов, которые вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт» (например, антипсихотических препаратов) следует проводить с осторожностью.

Прессорные амины (например, эпинефрин -адреналин): возможно снижение ответа на воздействие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их использование.

Особые указания

С большой осторожностью назначают пациентам c сопутствующими заболеваниями:  митральным и аортальным стенозом, гипертрофической кардиомиопатией, гипоплазией костного мозга, снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. при диарее, рвоте), заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия), подагрой, гиперурикемией, гиперкалиемией, цереброваскулярной недостаточностью, тяжелой хронической сердечной недостаточностью.

При назначении препарата необходимо информировать пациента о возможных признаках ангионевротического отека (затруднение дыхания и глотания, отечность конечностей, лица, языка, глаз, губ), что требует немедленной отмены препарата и консультации врача.

Симптоматическая гипотензия может возникнуть у больных, которые принимали диуретики или при развитии дегидратации иного генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос), а также при сердечной недостаточности. До начала лечения, по возможности, следует нормализовать уровень натрия в сыворотке крови, компенсировать недостающий объем жидкости, контролировать артериальное давление.

Если пациент принимает иммуносупрессоры и/или аллопуринол, прокаинамид, ввиду  потенциального риска возникновения нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии  необходим периодический контроль  периферической крови (из-за возможности развития тяжелых инфекций).

При обширных операционных вмешательствах и/или применении средств для наркоза, способных вызвать артериальную гипотензию, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II, наступающее после компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензия такого генеза может быть устранена  восполнением объема  внутрисосудистой жидкости.

У пациентов пожилого возраста лечение начинают с низкой  дозировки (Ко-Диротон® 10 мг + 12,5 мг) в связи с тем, что вероятность ухудшения функции печени, почек и сердца выше из-за сопутствующих болезней и приема других лекарств. При подборе дозы следует соблюдать меры предосторожности (контроль функции почек).

В период лечения пациенту следует воздерживаться от употребления спиртных напитков.

Препарат может оказать влияние на лабораторные показатели: в связи с влиянием на метаболизм кальция, производные тиазида могут изменить результаты теста по определению функции околощитовидных желез.

В редких случаях у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых),  может развиваться  тяжелая  анафилактическая реакция.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки (обычно обратимое после прекращения терапии). Пациентам с почечной недостаточностью, гипертензией и другими сопутствующими заболеваниями необходим контроль функции почек, особенно в начале терапии (калия, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Прием препарата может вызывать головокружение (особенно в начале лечения) и влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. До определения индивидуальной реакции от подобной деятельности следует отказаться.

Передозировка

Симптомы: возможно выраженное снижение артериального давления, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 0С до 30 0С.  

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности!

Условия отпуска

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ООО « Гедеон Рихтер Польша», Польша 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

г. Алматы, ул. Нурлыбаева 11

Телефон: 8-(727)258-26-22, 8-(727)258-26-23

E-mail:  info@richter.kz