Калумид

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства - Калумид®

Торговое название - Калумид®

Международное непатентованное название

Бикалутамид

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 50, 150 мг

Состав

Одна таблетка  содержит

активное вещество – бикалутамид  50 мг,

вспомогательные вещества:  кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, лактозы моногидрат,

состав оболочки: Опадрай  II 33G28523 W белый  (глицерин триацетат, макрогол, лактозы моногидрат, титана  диоксид  (Е 171), гипромеллоза).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «L» на одной стороне и «RG» – на другой.  

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиандрогены. Бикалутамид.

Код АТХ   L02BB03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Бикалутамид хорошо абсорбируется при приёме внутрь.  Пища не оказывает какого-либо существенного клинического эффекта на биодоступность. Бикалутамид представляет собой смесь двух энантиомеров: R и S. По сравнению с (R)-энантиомером, (S)-энантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого около 1 недели.

При ежедневном приеме 50 мг бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме возрастает в 10 раз в результате длительного периода полувыведения. При ежедневном приеме 50 мг бикалутамида  плазменная концентрация  (R)- энантиомера в стадии насыщения составляет 9 мкг/мл. Концентрация активного  (R)-энантиомера составляет 99 % от общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.

На фармакокинетику  (R)-энантиомера не влияет ни возраст, ни почечная недостаточность, ни печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести. При тяжелой печеночной недостаточности (R)-энантиомер выводится из плазмы медленнее.

Бикалутамид вступает в тесную связь с белками плазмы крови (рацемированной: 96 % (R)-энантиомер: > 99 %) и интенсивно метаболизируется (окисление и глюкуронирование); метаболиты выводятся почками и с желчью в примерно одинаковых соотношениях.

Фармакодинамика

Бикалутамид является  нестероидным антиандрогенным средством, лишён иной  эндокринной активности. Является рацемическим соединением; антиандрогенную активность проявляет исключительно (R)-энантиомер.

Вступает  в связь с андрогенными рецепторами без активирования генной экспрессии, блокируя таким образом андрогенную стимуляцию. Это приводит к регрессии опухолей простаты. У части  больных прекращение терапии Калумидом® может спровоцировать «синдром отмены антиандрогенов».

Показания к применению

- лечение распространенного рака предстательной железы в комбинации с терапией аналогами гонадотропин-рилизинг гормонов (ГнРГ) или хирургической кастрацией

  Способ применения и дозы

Взрослые мужчины (в т.ч.  лица пожилого возраста): обычная суточная доза 1 таблетка (50 мг) 1 раз в день.

Лечение бикалутамидом следует начинать не менее чем за три дня до начала терапии аналогами ГнРГ, либо одновременно с хирургической кастрацией.

Калумид® 50 мг  в таблетках, покрытых оболочкой, противопоказан детям.

При почечной недостаточности и печеночной недостаточности легкой степени тяжести нет  необходимости  корректировать дозу.   При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности наблюдается накопление препарата.

Побочные действия

Очень часто(≥1/10)

- болезненность  грудных желёз, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени)

- «приливы» крови к лицу

-астения

- анемия

- головокружение

-тошнота, боль в животе, запоры

-гематурия

-отеки

Часто(≥1/100 <1/10)

- сухость во рту, снижение аппетита,  анорексия, диспепсия,  диарея, метеоризм

- головная боль, бессонница, сонливость, депрессия

- зуд, кожная сыпь, алопеция, сухость кожи, повышенная потливость, гирсутизм или восстановление роста волос

- импотенция, снижение либидо, никтурия

- повышение или снижение массы тела

- боли в груди

- боль в области таза, озноб

- сахарный диабет, гипергликемия

- инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, в том числе с летальным исходом

 - нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, холестаз, желтуха, гепатотоксичность)

Нечасто(≥1/1000 <1/100)

- реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек и крапивницу)

- интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом

Редко(≥1/10000 <1/1000)

- рвота

-  печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом

- сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия, удлинение интервалов PR и QT, аритмия, неспецифические изменения ЭКГ)

- тромбоцитопения.

Транзиторное повышение активности “печеночных” трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата.

В клинических исследованиях прием бикалутамида в комбинации с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона наблюдали следующие побочные реакции (частота: ≥1 %). Причинно-следственная связь с лечением не была доказана, т.к. многие симптомы могут объясняться пожилым возрастом больных:

- сердечная недостаточность

- анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм

- головная боль, бессонница, повышенная сонливость, озноб

- одышка

- снижение либидо, импотенция, никтурия

- алопеция, кожная сыпь, гирсутизм

- сахарный диабет, гипергликемия, отеки, увеличение или снижение массы тела

- боли со стороны живота, грудной клетки, органов  таза

Противопоказания

 - повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и  период лактации

- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

- одновременное лечение терфенадином, астемизолом, цизапридом

Лекарственные взаимодействия 

Данные о фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях бикалутамида и аналогов ГнРГ отсутствуют. По данным исследований in vitro R-бикалутамид является ингибитором СYP3А4, в меньшей степени проявляет подавляющую активность в отношении СYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Несмотря на то, что клинические испытания с использованием антипирина для измерения активности СYP450 не подтвердили наличие взаимодействия  между бикалутамидом и мидазоламом, средняя экспозиция мидазолама (AUC) возросла на 80% после 28-дневного применения его в комбинации с бикалутамидом. Это повышение было сходно с наблюдаемыми показателями в других клинических исследованиях после употребления грейпфрутового сока. В случае приёма препаратов с низким терапевтическим индексом подобное увеличение AUC может иметь клинические последствия, поэтому одновременное применение бикалутамида с циклоспорином и блокаторами кальциевых канальцев требует повышенной осторожности. В таких случаях может потребоваться снижение доз последних, особенно при повышении побочных действий. При одновременном назначении циклоспорина в начале лечения и при завершении  терапии  бикалутамидом  рекомендуется проводить определение  концентрации  циклоспорина  в плазме  и  клиническое наблюдение за пациентом. При одновременном лечении препаратами, блокирующими микросомальное окисление, напр. циметидином, кетоконазолом, следует проявлять осторожность из-за возможного повышения концентрации бикалутамида.

В испытаниях in vitro бикалутамид вытесняет антикоагулянты кумаринового типа из связи с белками плазмы. Следует регулярно контролировать протромбиновое время у больных, принимающих антикоагулянты кумаринового типа одновременно с бикалутамидом.

Особые указания

Метаболизм бикалутамида осуществляется, главным образом, в печени. При тяжёлых поражениях печени элиминация препарата в значительной степени замедляется, что приводит к его кумуляции. Назначение препарата больным с поражением печени средней и тяжелой степени  тяжести требует повышенной осторожности. Следует проводить периодический анализ функции печени ввиду ее возможного изменения. При ухудшении течения заболевания печени лечение препаратом следует прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Калумидом®.

Пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат

Беременность и период лактации

Препарат не подлежит назначению лицам женского пола.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными видами деятельности. Вместе с тем, иногда препарат может вызывать головокружение и сонливость. При возникновении таких побочных эффектов следует прекратить активность, связанную с повышенным риском травматизма.

Передозировка

Данных о передозировке препарата нет.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Диализ может быть эффективным,  в силу тесной связи  активного вещества с белками плазмы и появления в моче только в измененной форме. Рекомендуется общее поддерживающее лечение и строгий контроль за жизненно важными функциями организма.

Форма выпуска и упаковка

По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 2 или 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 °С до 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

После истечения срока годности препарат не использовать.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ОАО «Гедеон Рихтер»,

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

E-mail:  info@richter.kz

Телефон: 8-(727) - 258-26-22, 8-(727) 258-26-23